烈冰科技協助北京大學神經科學重點實驗室和中科院自動化研究所的研究人員揭示了miR-603與阿茲海默癥的發病風險和發病機理密切相關。研究成果題為《Primate‐specific miR‐603 is implicated in the risk and pathogenesis of Alzheimer’s disease》的文章，在該領域著名雜志《Aging》上發表。

阿爾茲海默癥：Alzheimer’s disease（簡稱AD）一組病因未明的原發性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴大，神經元大量減少，并可見老年斑（SP），神經原纖維結（NFT）等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少。阿茲海默氏癥的真正成因至今仍然不明，目前認為有將近七成的危險因子與遺傳相關。文章揭示了miR-603這個microRNA與阿爾茲海默癥的發病風險和發病機理密切相關關系。

Figure 1 發表文章

阿爾茲海默癥是一種嚴重的神經退行性疾病，miRNA與該疾病的發生密切相關。miR-603的前體pre-miR-603存在編號為rs11014002 的SNP。研究人員通過大規模數據統計認為該SNP具有規避阿爾茲海默癥風險的功能。這個SNP能夠促進成熟miR-603的合成。miR-603通過直接結合在LRPAP1的3'非翻譯區（3'UTR）調控LRPAP1表達下調。此外，miR-603能提高LRP1的表達水平。LRPAP1和LRP1參與β-淀粉樣蛋白的清除和阿爾茲海默癥的發病，在其中的作用相反。miR-603在阿爾茲海默癥患者的海馬體中表達量較高，并且和LRPAP1/ RND1 mRNA表達水平之間存在負相關性。另外，miR-603直接誘導了一個關鍵的神經元凋亡復合體E2F1的下調，并保護HeLa細胞避免由過氧化氫誘導的細胞凋亡。這項工作表明了miR-603可能是和阿爾茲海默癥相關，其中rs11014002這個 SNP起到了保護個體免患阿爾茲海默癥的功能。

ADNI data analysis

Table 1 群體SNP概率分析。NC為健康人，MCI輕度認知障礙，AD阿爾茲海默癥患者。

Figure 2 攜帶rs11014002這個SNP可以減少罹患AD的風險。

(A), (B)分別為NC、MCI、AD人群的大腦組織體積的統計結果； (C) 為CSF中Tau, phosphorylated Tau 和Aβ 42的含量水平。(D) NC, MCI和AD的基因型比例。(E) NC, MCI和AD不同基因型的年齡分布。

Figure 3  A.顯示攜帶rs11014002的miR-603前體的頸環結構。B、C實驗證明rs11014002這個SNP可以提高成熟miR-603的合成。

Figure 4 miR-603與靶基因的結合位點。

Figure 5 同樣利用miR-603的mimic和inhibitor，qPCR實驗證實miR-603可以提高LRP1的表達

Figure 6 綜合上述的研究結果，研究者描繪出了miR-63在阿爾茲海默癥發病中的可能機理

文章鏈接：http://www.yizhishua.cn/upload/file/Aging-AD_and_SupData.pdf

http://www.impactaging.com/papers/v8/n2/full/100887.html